科技日報訊 (記者葉青 通訊員宋莉萍)4月4日，記者從廣東省中醫(yī)院獲悉，由廣東省中醫(yī)院與荷蘭烏特列支大學醫(yī)學中心聯(lián)合組成的中荷科研團隊，首次揭示了以天冬氨酸為關(guān)鍵媒介的免疫代謝交互促進銀屑病進展的具體分子機制，提出免疫代謝交互的新學說，為免疫性疾病發(fā)生機制和藥物靶點研究提供了新的示范。研究成果近日發(fā)布于歐洲分子生物學組織(EMBO)旗下國際期刊《EMBO分子醫(yī)學》。

　　在人體免疫系統(tǒng)中，不同類型的免疫細胞通過分泌細胞因子、表達表面分子等方式相互作用，形成一個高度復雜的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)?！罢Ｇ闆r下，這個網(wǎng)絡(luò)能夠協(xié)調(diào)人體免疫應(yīng)答，對抗外來病原體，但在某些情況下也可能出現(xiàn)失衡狀態(tài)，導致免疫性疾病的發(fā)生，如銀屑病、類風濕關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎等。”論文通訊作者之一、廣東省中醫(yī)院副院長盧傳堅說。

　　免疫交互是免疫性疾病發(fā)生和發(fā)展的核心病理環(huán)節(jié)之一，也是當前通過生物制劑干預免疫性疾病的主要靶點。中荷科研團隊以免疫性疾病的代表性病種銀屑病為研究對象，對促進此疾病進展的免疫代謝交互機制開展研究。

　　該團隊立足于銀屑病皮損角質(zhì)細胞發(fā)生“miRNA失衡”的前期發(fā)現(xiàn)，從miR-31介導的角質(zhì)細胞代謝重編程入手，揭示了銀屑病角質(zhì)細胞發(fā)生代謝重編程的具體模式和機制， 最終闡明以天冬氨酸為關(guān)鍵媒介的免疫代謝交互促進銀屑病病理進展的具體分子機制。

　　“我們研究發(fā)現(xiàn)天冬氨酸是角質(zhì)細胞與幼稚T細胞代謝交互的關(guān)鍵媒介。在代謝重編程過程中，天冬氨酸會影響到T細胞的活化，促進某些免疫細胞的分化，產(chǎn)生炎癥因子，這些炎癥因子對銀屑病的發(fā)生起到關(guān)鍵作用?！北R傳堅介紹，結(jié)合細胞和動物實驗證明，從天冬氨酸的產(chǎn)生、交互和代謝3個不同環(huán)節(jié)阻斷抑制角質(zhì)細胞與幼稚T細胞代謝交互，均可抑制這一過程，改善銀屑病樣小鼠皮損表現(xiàn)。

　　免疫性疾病的病理機制涉及到多種不同類型的細胞以及分子的異常，因此了解這些細胞之間的交互是理解疾病機制和開發(fā)治療策略的重要基礎(chǔ)。在此基礎(chǔ)上，結(jié)合同行研究，中荷科研團隊形成了“免疫代謝交互”的新學說。

　　論文另一通訊作者、廣東省中醫(yī)院風濕免疫研究團隊主任黃閏月教授表示，未來的研究可以“免疫代謝交互”新學說為著力點，深入探討代謝重編程對病變微環(huán)境和整個免疫系統(tǒng)的影響，以及其在免疫性疾病發(fā)生和發(fā)展中的作用和機制，從而為免疫性疾病的有效治療和預防提供新的思路和策略。