?。ㄓ浾咄鯙t雨）中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所秦川團(tuán)隊(duì)聯(lián)合來(lái)自中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所的團(tuán)隊(duì)，應(yīng)用hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠闡明新型冠狀病毒的致病性，建立了國(guó)際首個(gè)新冠動(dòng)物模型，相關(guān)論文日前發(fā)表在《自然》上。

　　此次新冠肺炎疫情防控科技攻關(guān)，動(dòng)物模型是五大主攻方向之一。研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)病毒的感染與體內(nèi)復(fù)制、疾病臨床癥狀及影像學(xué)、病理學(xué)和免疫學(xué)反應(yīng)，通過(guò)感染冠狀病毒受體人源化的轉(zhuǎn)基因小鼠，率先建立了新型冠狀病毒感染肺炎的轉(zhuǎn)基因小鼠模型。

　　血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）是SARS-CoV感染細(xì)胞的受體，病毒S蛋白的RBD區(qū)域通過(guò)與ACE2結(jié)合而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。該團(tuán)隊(duì)曾在非典期間用ACE2人源化的轉(zhuǎn)基因小鼠研制了SARS-CoV感染小鼠模型。SARS-CoV S蛋白和SARS-CoV-2 S蛋白具有大約76%的氨基酸序列一致性，生物學(xué)分析推測(cè)ACE2同為SARS-CoV-2的細(xì)胞受體，但尚缺乏確鑿的證據(jù)。

　　該團(tuán)隊(duì)選擇ACE2人源化的轉(zhuǎn)基因小鼠，研究了SARS-CoV-2的致病性，感染SARS-CoV-2的hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠出現(xiàn)體重減輕等癥狀，病毒主要在小鼠肺部復(fù)制。典型的組織病理學(xué)表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎，肺泡間質(zhì)有明顯的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，肺泡腔內(nèi)有巨噬細(xì)胞聚集。病毒抗原可見(jiàn)于支氣管上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞。

　　轉(zhuǎn)基因小鼠模型的建立，首次向世人呈現(xiàn)了SARS-CoV入侵并感染、體內(nèi)復(fù)制、機(jī)體免疫、病理改變、癥狀發(fā)生和轉(zhuǎn)歸的全過(guò)程，促進(jìn)了對(duì)新型冠狀病毒的病原學(xué)和病理學(xué)認(rèn)知，并遵循科赫法則證實(shí)了肺炎的致病病原體。研究團(tuán)隊(duì)還基于該模型進(jìn)行了病毒經(jīng)呼吸道飛沫、密切接觸、氣溶膠、糞口等途徑的傳播能力研究，為疫情控制、消除公眾恐慌和恢復(fù)經(jīng)濟(jì)秩序提供了科學(xué)依據(jù)。