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CAST基因編輯系統(tǒng)內(nèi)源轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制揭示

發(fā)布時(shí)間:2023-02-22 10:35:00來源: 科技日?qǐng)?bào)

  科技日?qǐng)?bào)訊 記者2月20日從中國(guó)科學(xué)院青島生物能源與過程研究所(以下簡(jiǎn)稱中科院青島能源所)獲悉,該所與德國(guó)弗萊堡大學(xué)相關(guān)團(tuán)隊(duì)合作,證實(shí)V-K型CRISPR相關(guān)轉(zhuǎn)座酶(CAST)基因編輯系統(tǒng)在原生宿主藍(lán)細(xì)菌中受控于一類新型MerR-type轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子CvkR,揭示了CAST基因編輯系統(tǒng)的內(nèi)源轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制。該研究對(duì)CAST系統(tǒng)原型工作模式的認(rèn)識(shí)和基因編輯工具的開發(fā)優(yōu)化具有重要意義,相關(guān)成果發(fā)表于《自然·通訊》。

  CRISPR-Cas基因編輯技術(shù)是本世紀(jì)頗具影響力的顛覆性創(chuàng)新技術(shù),其發(fā)明者榮獲2020年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。當(dāng)前已開發(fā)CRISPR-Cas基因編輯工具多依賴于靶點(diǎn)DNA雙鏈切割,并需借助宿主自身的同源重組或者非同源末端連接DNA修復(fù)ST系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)基因編輯,故該項(xiàng)技術(shù)存在脫靶效應(yīng)和編輯效率低等瓶頸問題,限制了其在人類疾病治療等關(guān)鍵領(lǐng)域的應(yīng)用。開發(fā)更高效精準(zhǔn)的、無需DNA雙鏈斷裂的基因編輯工具是該領(lǐng)域亟待解決的問題。

  CAST系統(tǒng)可借助轉(zhuǎn)座機(jī)制而非DNA雙鏈斷裂實(shí)現(xiàn)基因的靶向整合插入,在精準(zhǔn)、多重、無痕編輯及大片段刪除、插入等方向表現(xiàn)出巨大應(yīng)用潛力,引起領(lǐng)域內(nèi)多個(gè)頂尖團(tuán)隊(duì)的重點(diǎn)關(guān)注,但研究方向尚局限于其基因編輯能力的應(yīng)用探索和核心組分蛋白結(jié)構(gòu)的解析,對(duì)其內(nèi)源調(diào)控機(jī)理知之甚少。

  中科院青島能源所與德國(guó)弗萊堡大學(xué)相關(guān)團(tuán)隊(duì)合作,選擇了一類可以進(jìn)行遺傳操作的絲狀藍(lán)細(xì)菌魚腥藻PCC 7120作為研究模式?;谌中陨镄畔W(xué)分析,研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)CvkR基因在藍(lán)細(xì)菌CAST系統(tǒng)中廣泛存在,并通過遺傳學(xué)分析證實(shí)CvkR在原生宿主中抑制CAST核心組分的表達(dá)。研究還借助生化實(shí)驗(yàn),深度解析了CvkR靶標(biāo)啟動(dòng)子的序列特征。研究人員介紹,該研究為未來新型位點(diǎn)特異性轉(zhuǎn)座型基因編輯工具的開發(fā)奠定了重要的理論基礎(chǔ)。(實(shí)習(xí)記者宋迎迎 通訊員朱濤梁雅靜)

(責(zé)編:李雨潼)

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