中新網(wǎng)北京11月9日電 (記者 孫自法)國際著名學(xué)術(shù)期刊《自然》最新發(fā)表一篇醫(yī)學(xué)研究論文顯示，一種結(jié)構(gòu)改良的抗真菌藥其毒性在小鼠和人類腎臟細(xì)胞中有所降低，同時(shí)保持其抗菌特性。這一進(jìn)展或增加此類對抗致命真菌感染的治療方法的臨床效益和安全性。

　　高分辨率下揭示了一種重要但毒性很強(qiáng)的抗真菌劑的作用機(jī)制(圖片來自Jose　Vazquez)。施普林格·自然 　供圖

　　該論文介紹，兩性霉素(AmB)是一種細(xì)菌產(chǎn)生的抗真菌劑，作為對抗嚴(yán)重真菌感染的最后一道防線使用已有數(shù)十年歷史。它會形成一種海綿樣的凝結(jié)物，與稱為麥角固醇(存在于細(xì)菌和真菌細(xì)胞中，作用類似哺乳動物的膽固醇)的分子結(jié)合。這一結(jié)合會導(dǎo)致麥角固醇從細(xì)胞膜中抽出，導(dǎo)致真菌細(xì)胞死亡。盡管有效，但AmB對人體有很高的毒性，尤其是對腎臟細(xì)胞。目前，還不知道這一毒性是否由于導(dǎo)致真菌細(xì)胞死亡的同一機(jī)制所致。

　　論文共同通訊作者、美國伊利諾伊大學(xué)香檳分校Martin D. Burke和合作者共同創(chuàng)造出一些AmB的類似物，改變了這些分子中和固醇結(jié)合的部分，旨在觀察這些改變?nèi)绾斡绊懮锘钚?。他們用這些類似物在人體腎臟細(xì)胞中測試發(fā)現(xiàn)，腎臟細(xì)胞死亡是由于AmB與腎臟細(xì)胞膜中膽固醇的結(jié)合和抽取所致。他們隨后設(shè)計(jì)了AmB的一種變體，能結(jié)合和抽取真菌的麥角固醇，而非哺乳動物膽固醇，能緩解對腎臟的毒性。

　　論文作者們對有潛力的候選化合物進(jìn)行大量的有效性和毒性測試(圖片來自Michelle　Hassel)。施普林格·自然 　供圖

　　論文作者稱，這項(xiàng)研究得到的化合物(命名為AM-2-19)在人類腎臟細(xì)胞和小鼠中對腎臟無害，同時(shí)作為抗真菌治療仍有很好療效，這一治療對抗菌藥耐藥性的抵抗也相對較強(qiáng)。

　　論文作者總結(jié)認(rèn)為，本項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)的作用機(jī)制在許多抗真菌分子中都得到了保留，這一技術(shù)可用于降低更多藥物治療中的毒性，增加其臨床有效性。(完)